Этот защитный фермент может помочь предотвратить прогрессирование жировой болезни печени.

По данным Американского фонда печени, около 100 миллионов человек в США страдают стеатотической болезнью печени, связанной с метаболической дисфункцией (MASLD), ранее называемой неалкогольной жировой болезнью печени. Примерно у 20–25% заболевших развивается стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией (MASH), более серьезная форма заболевания, при которой избыток жира в печени сопровождается воспалением, повреждением клеток и рубцеванием.

Почему MASH трудно лечить

Текущая помощь сосредоточена в первую очередь на изменении образа жизни и усилиях по ограничению дальнейшего повреждения печени. Хотя лекарства доступны, варианты лечения по-прежнему ограничены, и в настоящее время не существует лекарства от MASH.

Предыдущие исследования показали, что поврежденные митохондрии, производящие энергию структуры клеток, могут способствовать развитию и прогрессированию MASH. В новом многоцентровом исследовании исследователи Cedars-Sinai обнаружили, что уровни фермента под названием UBE2N снижаются в клетках печени по мере того, как заболевание становится более запущенным.

«Фермент UBE2N, по-видимому, защищает печень от воспаления и повреждений, связанных с MASH, помогая удалять поврежденные митохондрии и поддерживая расщепление жира», — сказал Экихиро Секи, доктор медицинских наук, профессор медицины и биомедицинских наук в Cedars-Sinai и соавтор исследования. «Когда уровень ферментов упал, мы увидели больше поврежденных клеток и печени».

Восстановление UBE2N уменьшенного повреждения печени у мышей

Затем исследователи восстановили нормальный уровень UBE2N в печени лабораторных мышей. После этого они заметили уменьшение накопления жира, отеков и рубцов.

Эти результаты позволяют предположить, что UBE2N может быть потенциальной мишенью лечения для предотвращения прогрессирования MASLD в MASH.

«Идентификация роли этого фермента в регуляции митохондрий в печени является важным достижением в понимании стеатотической болезни печени», — сказала Шелли Лу, доктор медицинских наук, председатель женской гильдии гастроэнтерологии и директор отделения гастроэнтерологии и гепатологии Карша в Cedars-Sinai. «Будущие исследования смогут проверить, может ли улучшение этого защитного пути дополнить существующие методы лечения, выявить пациентов, которые, скорее всего, получат пользу, и привести к новым терапевтическим подходам для предотвращения прогрессирующих заболеваний».

Среди других авторов Cedars-Sinai — Мичитака Мацуда, Со Ён Ким, Такаши Цучия и Юн Сок Ро.

Среди других авторов: Фэн Ван, Джин Ли, Пак Чон Су, Мэйчжоу Хуан, Хван Ма, Гоян Суй, Цзысюн Чжоу, Сюфэн Ву, Харам Ли, Сухван О, Хансыль Пак, Ки-Хван Лим, Чун-Вун Пак, Сан-Бэ Хан, Джин Тэ Хон и Майкл Карин.

Финансирование: Эта работа была поддержана Национальным исследовательским фондом Кореи (гранты № RS-2025-02273102 и RS-2025-02603096), программой Региональной инновационной системы и образования (RISE) Чунгбука (грант № 2025-RISE-11-014-03), вершиной американского исследования живых болезней (Американская ассоциация болезней). JL), Грант на пилотное/технико-экономическое обоснование Центра исследования заболеваний пищеварительной системы Сан-Диего (SDDRC) (NIDDK P30 DK120515, JL), Национальные институты здравоохранения (гранты № R01DK085252, R01DK138591 и R01CA301632), а также Национальный фонд естественных наук Китая (201632) и Национальный фонд естественных наук.